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胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑抑制大鼠進(jìn)食效應(yīng)的比較研究

文松; 阮氏瓊娥; 蕭文澤; 王朝迅; 龔敏; 金建蘭; 周里鋼 復(fù)旦大學(xué)附屬浦東醫(yī)院內(nèi)分泌科; 上海201399

關(guān)鍵詞:攝食 腦核團(tuán) 脊髓 

摘要:胰高血糖素樣肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)在小腸細(xì)胞和腦干神經(jīng)元中都有表達(dá),起著抑制進(jìn)食的作用。然而,目前對生理狀態(tài)下影響進(jìn)食的GLP-1的來源或是GLP-1受體激動(dòng)劑(GLP-1 receptor agonists, GLP-1RA)的相關(guān)作用機(jī)制尚不明確。本研究選擇即刻早期基因產(chǎn)物c-Fos作為特異抗原進(jìn)行免疫組化染色以顯示被GLP-1RA激活的中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定區(qū)域。將30只正常SD大鼠隨機(jī)分為3組,分別一次性腹腔注射利拉魯肽(200μg/kg)、艾塞那肽(10μg/kg)和生理鹽水,檢測給藥后早期大鼠的攝食總量和血糖。結(jié)果顯示,急性腹腔注射藥理濃度的GLP-1RA能顯著地影響攝食。然而,血糖的比較研究顯示,在正常大鼠,GLP-1RA抑制進(jìn)食的作用可能與血糖的變化相分離。與對照組相比,GLP-1RA組c-Fos表達(dá)主要在與攝食相關(guān)的核團(tuán)中顯著升高,并且在脊髓中發(fā)現(xiàn)了c-Fos的表達(dá)。以上結(jié)果果提示,急性注射藥理濃度的GLP-1可以通過循環(huán)和迷走神經(jīng)的途徑影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其是作用于弓狀核(arcuate nucleus, ARC)和孤束核(nucleus of solitary tract, NTS),GLP-1能同時(shí)調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的活動(dòng)。

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